為什么藥物主文件是API制造的重要組成部分?
API 是否需要DMF?
雖然法律沒有要求,但藥物主文件 (DMF) 已提交給食品和藥物管理局 (FDA),以提供有關用于制造、加工和包裝人用藥物的設施、工藝和材料的詳細信息。這是獲得批準和商業化的先決條件,并確保與活性藥物成分 (API) 相關的專有信息的機密性。DMF 中包含的信息可用于支持研究性新藥申請 (IND)、新藥申請 (NDA)、縮寫新藥申請 (ANDA)、另一個 DMF、出口申請或相關文件。
從2018 年 5 月開始, FDA 開始要求新的 DMF 以及提交給現有 DMF 的所有文件必須使用電子通用技術文件 (eCTD) 提交。除了這項新的電子申報要求外,DMF 的性質也發生了巨大變化,需要更嚴格的方法和具體的信息。
GDUFA 改變規則:
如今,DMF 要求非常復雜和具體,涵蓋了 API 制造所涉及的每一個細節——從原材料到分析方法、工藝開發和優化。增加的審查一直追溯到使用的注冊起始材料。
這種新的復雜性部分歸因于仿制藥用戶費用修正案 (GDUFA ),該法案于 2012 年實施。雖然它旨在加快公眾獲得安全有效的仿制藥,但 GDUFA 對 DMF 的審查現在通常需要進行許多更改原材料的分析方法、已鑒定的雜質、驗證和其他可能使項目推遲數月或一年的活動。在某些情況下,尚未商業化但在 GDUFA 之前提交的 API 會經過審查,并連同 12-13 頁的所需操作一起發回。
DMF 的來龍去脈
可以授予多種類型的 DMF,每種都需要不同類型的信息,但具有相似的復雜性和詳細程度。
這些包括:
I 類: 非特定原料藥的生產場所、設施、操作程序和人員。I 型 DMF 不再被 FDA 接受,但舊的 DMF 仍在存檔中。
II 型: DMF 的最常見形式,II 型涵蓋原料藥、物質中間體和用于其制備的材料或藥物產品。
III 類:包裝材料,從瓶子和蓋子到制造中使用的 PVC 樹脂,必須用 DMF 覆蓋。
第四類:賦形劑,是化學惰性物質,例如淀粉或纖維素,用于將藥物粉末粘合在一起,以便將其壓制成片劑。
類型 V: FDA 接受的參考信息未包含在其他類型中。
FDA 要求 DMF 在審查時是最新的;當它收到 DMF 時,它會審查它的管理內容,這通常需要兩到三周的時間。如果 DMF 是可接受的,FDA 會發出一封確認函,通知持有人 DMF 編號。如果 FDA 發現 DMF 不可接受,它會讓商通檢測知道缺陷。
那么商通檢測的作用是什么?
完成 DMF 提交通常需要幾個月的時間來開發,涉及數千頁的文檔。通常,商通檢測 的監管事務負責人負責其開發。
商通檢測 負責與整個公司的各個項目經理和專家密切合作,以確保準確收集所有信息。提交后,FDA 將檢查是否滿足以下要求,包括:
1.DMF 處于活動狀態
2.DMF 之前已經過審查
3.DMF 屬于單個 API
4.提交的文件包含所需的管理信息以及所有必要的科學信息
5.DMF 是用英文寫的
所需的科學信息實際上取決于提交的DMF類型。對于 II 型 DMF,商通檢測 將需要證明原料藥生產和控制的重要步驟,以及成品劑量的生產程序和控制。不同類型的 DMF 可能需要的其他信息可能包括制造場地的設備能力、運營布局;或使用的供應商和制造商的名稱。
對于 商通檢測 而言,提交 DMF 的過程可能既復雜又耗時。但確保 DMF 可確保正在開發的 API 的質量,這在使用聚合物時尤為重要,因為某些藥物在包裹在某些塑料包裝中時可能會發生嚴重反應,并且 DMF 可以確定在配制過程中要采取的步驟以避免包裝的潛在副作用。從責任的角度來看,DMF 非常有用,并且在與合作伙伴合作時可以保護公司的知識產權。