為什么藥物主文件是API制造的重要組成部分？
API 是否需要DMF？
雖然法律沒有要求，但藥物主文件 (DMF) 已提交給食品和藥物管理局 (FDA)，以提供有關用于制造、加工和包裝人用藥物的設施、工藝和材料的詳細信息。這是獲得批準和商業化的先決條件，并確保與活性藥物成分 (API) 相關的專有信息的機密性。DMF 中包含的信息可用于支持研究性新藥申請 (IND)、新藥申請 (NDA)、縮寫新藥申請 (ANDA)、另一個 DMF、出口申請或相關文件。
從2018 年 5 月開始， FDA 開始要求新的 DMF 以及提交給現有 DMF 的所有文件必須使用電子通用技術文件 (eCTD) 提交。除了這項新的電子申報要求外，DMF 的性質也發生了巨大變化，需要更嚴格的方法和具體的信息。
GDUFA 改變規則：
如今，DMF 要求非常復雜和具體，涵蓋了 API 制造所涉及的每一個細節——從原材料到分析方法、工藝開發和優化。增加的審查一直追溯到使用的注冊起始材料。
這種新的復雜性部分歸因于仿制藥用戶費用修正案 (GDUFA )，該法案于 2012 年實施。雖然它旨在加快公眾獲得安全有效的仿制藥，但 GDUFA 對 DMF 的審查現在通常需要進行許多更改原材料的分析方法、已鑒定的雜質、驗證和其他可能使項目推遲數月或一年的活動。在某些情況下，尚未商業化但在 GDUFA 之前提交的 API 會經過審查，并連同 12-13 頁的所需操作一起發回。
DMF 的來龍去脈
可以授予多種類型的 DMF，每種都需要不同類型的信息，但具有相似的復雜性和詳細程度。
這些包括：
I 類： 非特定原料藥的生產場所、設施、操作程序和人員。I 型 DMF 不再被 FDA 接受，但舊的 DMF 仍在存檔中。
II 型： DMF 的最常見形式，II 型涵蓋原料藥、物質中間體和用于其制備的材料或藥物產品。
III 類：包裝材料，從瓶子和蓋子到制造中使用的 PVC 樹脂，必須用 DMF 覆蓋。
第四類：賦形劑，是化學惰性物質，例如淀粉或纖維素，用于將藥物粉末粘合在一起，以便將其壓制成片劑。
類型 V： FDA 接受的參考信息未包含在其他類型中。
FDA 要求 DMF 在審查時是最新的；當它收到 DMF 時，它會審查它的管理內容，這通常需要兩到三周的時間。如果 DMF 是可接受的，FDA 會發出一封確認函，通知持有人 DMF 編號。如果 FDA 發現 DMF 不可接受，它會讓商通檢測知道缺陷。
那么商通檢測的作用是什么？
完成 DMF 提交通常需要幾個月的時間來開發，涉及數千頁的文檔。通常，商通檢測 的監管事務負責人負責其開發。
商通檢測 負責與整個公司的各個項目經理和專家密切合作，以確保準確收集所有信息。提交后，FDA 將檢查是否滿足以下要求，包括：
1.DMF 處于活動狀態
2.DMF 之前已經過審查
3.DMF 屬于單個 API
4.提交的文件包含所需的管理信息以及所有必要的科學信息
5.DMF 是用英文寫的
所需的科學信息實際上取決于提交的DMF類型。對于 II 型 DMF，商通檢測 將需要證明原料藥生產和控制的重要步驟，以及成品劑量的生產程序和控制。不同類型的 DMF 可能需要的其他信息可能包括制造場地的設備能力、運營布局；或使用的供應商和制造商的名稱。
對于 商通檢測 而言，提交 DMF 的過程可能既復雜又耗時。但確保 DMF 可確保正在開發的 API 的質量，這在使用聚合物時尤為重要，因為某些藥物在包裹在某些塑料包裝中時可能會發生嚴重反應，并且 DMF 可以確定在配制過程中要采取的步驟以避免包裝的潛在副作用。從責任的角度來看，DMF 非常有用，并且在與合作伙伴合作時可以保護公司的知識產權。
